今天要讲一个很刺激的知识点：抗苗勒试管激素（AMH）。

 

近年来，受到不孕症困扰的夫妇愈来愈多，而辅助生殖技术在不孕症中的应用也更为广泛。在助孕的过程中，卵巢储备功能是评估女性生育能力的重要方面。血清抗苗勒氏管激素（AMH）作为评估卵巢储备功能和卵巢反应性的指标，因其特有的优势，日趋受到更多关注。

 

抗苗勒氏管激素的生理作用：

AMH属于转化生长因子β家族，是一种二聚体的糖蛋白。在胎龄达到32周时，女性胎儿的卵巢开始产生AMH，但是在胎儿刚出生时是检测不到的。在出生后的几周AMH的分泌量轻微增加，在青春期，水平升高。在达到分泌高峰后，AMH水平则保持相对稳定。随着年龄的增加，卵泡池内残余卵泡的减少，AMH的分泌也开始减少，在绝经后卵巢则不再产生AMH。

AMH主要是由窦前卵泡和小窦卵泡周围的颗粒细胞产生。随着卵泡体积的的增大，卵泡分泌的AMH下降，直至卵泡发育到对FSH刺激敏感的阶段，就再也检测不到有AMH的产生。但是从卵泡被募集进入卵泡池到被选为主导卵泡这过程中，AMH的分泌是持续的。

抗苗勒氏管激素与卵巢储备功能

AMH反映的是较小的生长卵泡的情况，进而可以体现出卵泡池中剩余卵泡的水平。

AMH产生后进入血液循环，因此血清AMH可作为一个参考指标，来预测卵巢储备功能。血清AMH作为预测指标较其他指标或方法有明显优势。

随着年龄的增加，卵巢储备减少，而血清AMH被认为是早揭示这一生理现象的指标。而且，血清AMH在整个月经周期保持相对的稳定性。

此外，在连续几个月经周期测定血清AMH水平，发现相对于基础FSH，AMH周期间的波动性更小。而且妊娠或者口服短效避孕药等内源性促性腺激素分泌减少的时期，AMH的水平依然保持稳定。

 

抗苗勒氏管激素与卵巢反应性

现在，大量文献认为血清AMH是预测卵巢储备功能的良好指标，并优于年龄、基础FSH、抑制素B。同时AMH是预测卵巢低反应和过度反应的佳生化指标，并且与窦卵泡计数（AFC）至少有相同程度的良预测价值。

很多研究开始报道血清AMH在诊断卵巢反应异常性时的诊断界值。目前，对于卵巢的低反应和高反应尚没有明确的定义，以至于各种基于不同标准的对卵巢低反应、高反应（或卵巢过度刺激）的研究，所得出的诊断界值也不尽相同。

2011年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHER）所制定的Bologna共识中认为卵巢低反应 （POR）是卵巢对促性腺激素（Gn）刺激反应不良的病理状态。POR诊断标准满足以下3条中的2条即可：

1.高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素；

2.前次IVF周期卵巢低反应，常规方案获卵数≤3个；

3.卵巢储备下降(窦卵泡数(AFC)<5~7个或抗苗勒管激素(AMH)<0.5~1.1μg/L)。

抗苗勒氏管激素与疾病

血清AMH作为预测卵巢储备功能的良好指标，因此被应用到一些临床疾病的研究中。

 

抗苗勒氏管激素与PCOS

多囊卵巢综合征（PCOS）是引起不孕症的常见疾病。多囊卵巢综合征患者的血清AMH水平是正常人的2-3倍。有报道中指出AMH的测定对于多囊卵巢（PCO）的诊断，具有很高的敏感度（92%）和特异度（67%），有些研究者已经把AMH的测定用在PCOS患者过程中的监测环节。

但是，目前，血清AMH尚没有进入鹿特丹诊断PCOS的标准。超声下显示，PCOS患者的窦卵泡数明显增多，但是，究竟是因为窦卵泡的增多导致AMH的升高，还是因为高水平的AMH降低了卵泡对FSH的敏感性，抑制卵泡的生长转化和主导卵泡的形成，从而使小卵泡增多，这些都尚不明确。有一点需要说明，AMH的水平虽然在多囊卵巢综合征的人群中偏高，但是这并不说明这些人卵巢的储备好，因为与正常妇女的卵子质量相比，患有多囊卵巢综合征的妇女卵子的质量要差。

抗苗勒氏管激素与POF

多囊卵巢综合征患者表现出窦卵泡数量过多，卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）患者恰恰相反。

POF是指年龄小于40岁的女性出现卵巢功能减退，主要表现为原发或者继发性闭经、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平异常升高，达绝经期的状态。

卵巢早衰是一种高度特异性的疾病，发病机制尚不明确，推测可能与早衰患者卵泡池中原始卵泡储备的数量少、卵泡闭锁速度加快以及一些其他外源性因素导致卵泡的耗竭有关。卵巢早衰发病原因复杂，包括遗传因素、免疫因素、外源性因素，但是大部分的早衰患者没有发现明确的病因，属于特发性的卵巢早衰。

血清AMH可以反映卵巢的储备。研究发现，POF患者的AMH水平明显低于同年龄正常人，并与绝经期的妇女相似，早衰患者卵巢活检时，卵巢皮质往往程萎缩状态，没有明显卵泡的存在。AMH的低水平恰好反映了POF患者的卵巢储备的特点。卵巢早衰患者可能是因为窦卵泡，尤其是它周围的颗粒细胞发育异常，导致AMH分泌的异常降低，而低水平的AMH，减少对卵泡募集过程的抑制作用，加速卵泡的募集，终导致卵泡提前耗竭。

此外，对于POF的患者，早期会出现不能预测的间歇性的自发排卵，甚至出现自然妊娠的情况。而这些小卵泡的出现是无法用超声准确监测到的，而测定AMH水平的变化，可能会发现这些卵巢中存在生长卵泡的患者，从而对她们进行严密的监测，抓着这来之不易的受孕机会。

抗苗勒氏管激素与妇科肿瘤

随着妇科肿瘤患病的增加，对于AMH更有前景的研究方向是：AMH对恶性肿瘤行放化疗患者卵巢功能的进行评估的作用。不少研究证实，AMH可以作为稳定的早期指标，用于卵巢损害的评估。AMH可以在其他预测指标提示卵巢功能受损之前，出现自身水平的下降。这样，AMH就可以提示科室和患者考虑，在过程中是否需要及时采取措施，提前做好生育力的保存。